BuscarEl papel central del Factor Xa
Importancia de la selectividad
El Factor X Activado (Factor Xa) es un componente principal del complejo de la protrombinasa, que convierte grandes cantidades de protrombina (Factor II) en trombina, y se describe como la “explosión de trombina”. Una molécula de Factor Xa cataliza la formación de aproximadamente 1,000 moléculas de trombina. 39
Los estudios han demostrado un incremento en la eficacia anticoagulante de los medicamentos basados en las heparinas en las que se incrementa su selectividad por el Factor Xa.
• Las heparinas de bajo peso molecular (HBPMs) tienen un índice más alto de inhibición del Factor Xa de la trombina que la heparina no fraccionada (HNF);
• Numerosos estudios clínicos han demostrado que las HBPMs proporcionan una mejor tromboprofilaxis después de las intervenciones ortopédicas que la HNF. Junto con estos argumentos, la fondaparina, que es un inhibidor indirecto selectivo del Factor Xa, ha demostrado su superioridad frente a las HBPMs después de cirugías ortopédicas. 55
• Numerosos estudios clínicos han demostrado que las HBPMs proporcionan una mejor tromboprofilaxis después de las intervenciones ortopédicas que la HNF. Junto con estos argumentos, la fondaparina, que es un inhibidor indirecto selectivo del Factor Xa, ha demostrado su superioridad frente a las HBPMs después de cirugías ortopédicas. 55
Esta inhibición del Factor Xa previene la formación de coágulos de forma más efectiva en comparación con la inactivación de la trombina. Además, la inhibición del Factor Xa tiene un efecto antitrombótico que no afecta los niveles existentes de trombina. La trombina remanente debe ser suficiente para asegurar la hemostasis primaria, lo que da por resultado un margen de seguridad favorable. 31,55
Por estas razones, el desarrollo de medicamentos que inhiban de manera directa el Factor Xa es un área activa y prometedora en la investigación farmacéutica. 56
Xarelto® es un inhibidor oral directo altamente selectivo del Factor Xa
Xarelto® es una pequeña molécula sintética que se dirige en forma selectiva al Factor Xa, que es la forma activada del Factor X. Previene la aparición de una explosión de trombina al regular la cascada de coagulación en el punto de amplificación. 28,19,59 Está indicado para la prevención de la tromboembolia venosa en pacientes sometidos a una intervención quirúrgica ortopédica mayor de las extremidades inferiores.60
Efecto directo de Xarelto® vs. la inhibición indirecta de las heparinas y sus derivados
Xarelto® inhibe el Factor Xa libre y el que se une con la fibrina, lo mismo que el complejo de protrombinasa. En contraste, las heparinas (HNF, HBPM, fondaparina) inhiben indirectamente al unirse con la antitrombina. No pueden inhibir de forma directa el Factor Xa como parte del complejo de la protrombinasa que cataliza la formación de aproximadamente 1,000 moléculas de trombina. 55,34
Por lo tanto, se puede esperar una mayor eficacia de los inhibidores directos del Factor Xa. De hecho, Xarelto® pudo demostrar una eficacia significativamente superior en comparación con el inhibidor indirecto, la enoxaparina en el programa clínico RECORD para la prevención de tromboembolia venosa (TEV) en pacientes que se sometieron a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla. 55,9,25,30,24
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- Factor Xa
- Componente pivote de la cascada de coagulación. Estimula la producción de trombina, la enzima en la cascada de coagulación que promueve la formación de coágulos sanguíneos.
- Protrombina
- Versión inactiva de la trombina, la enzima en la cascada de la coagulación que promueve la formación de coágulos sanguíneos. El factor Xa estimula la conversión de protrombina en trombina.
- Trombina
- Enzima en la cascada de la coagulación que promueve la formación de coágulos sanguíneos.
- Eficacia
- Es la capacidad del medicamento de producir el efecto deseado.
- Cascada de coagulación
- Cadena de reacciones bioquímicas que trae como resultado la formación de un coágulo. Los anticoagulantes trabajan bloqueando o regulando un estado o estados de la cascada de coagulación.
- Heparina de bajo peso molecular
- Es un anticoagulante utilizado para prevenir la formación de nuevos coágulos y el aumento de tamaño en coágulos existentes. Se inyecta por vía subcutánea (bajo la piel).
