BuscarXarelto® en la práctica — Preguntas y Respuestas
Respuestas a las preguntas más comunes acerca de Xarelto®
Xarelto® es el primer inhibidor directo del Factor Xa de administración oral una vez al día, indicado para la prevención de tromboembolia en pacientes que se someterán a intervención quirúrgica ortopédica mayor de las extremidades inferiores. Con la introducción de nuevas opciones terapéuticas, existen preguntas que se formulan con frecuencia concernientes a su empleo en la práctica clínica. Estas respuestas a algunas de las preguntas más comunes, están diseñadas para proporcionar una guía más detallada al médico en cuanto al uso adecuado de Xarelto ®
Si la respuesta a su pregunta no se encuentra aquí, favor de contactar a: contact Bayer HealthCare.
¿Hay alguna evidencia de toxicidad hepática con el uso de Xarelto®?
Con base en la evidencia clínica reportada a la fecha de más de 18,000 pacientes que se han expuesto a Xarelto®, el perfil de seguridad de Xarelto después de reemplazo electivo de cadera o rodilla es comparable a la de la enoxaparina. Esto incluye exposición a largo plazo de aproximadamente 7,000 pacientes tratados con Xarelto® durante al menos 3 meses, de los cuales, alrededor de 4,500 pacientes se trataron con Xarelto® durante 6 a 12 meses o más.24
En los estudios RECORD1-3, la incidencia de elevación de la alanina aminotransferasa (ALT) >3 x más del límite de la normalidad (LSN), que es un marcador de daño potencial hepático, y fue bajo y comparable con la enoxaparina. La incidencia a través de los estudios RECORD1-3 en la rama de tratamiento con Xarelto® fluctuó de 1.6% a 2.0%, y de 1.7% a 4.7% en el grupo de la enoxaparina. 9,25,30
¿Cuál es el perfil cardiovascular de Xarelto®?
Los estudios RECORD están compuestos por una serie de programas a gran escala que evalúan y reportan de manera activa los resultados cardiovasculares en cirugía de reemplazo de cadera y rodilla, todo lo anterior fue avalado por medio de un comité independiente.
El panel independiente de especialistas encontró que la incidencia de eventos cardiovasculares a través de los estudios RECORD1-3 fue baja sin ser significativamente diferente entre Xarelto® y la enoxaparina (hasta de 0.3% para Xarelto® y hasta de 0.5% para la enoxaparina). 9,25,30
¿Necesito ajustar la dosis de Xarelto® en pacientes con insuficiencia renal?
Xarelto se elimina por la vía fecal y renal; dos terceras partes se metabolizan en el hígado y la tercera parte restante del medicamento activo se elimina sin cambio a través de los riñones. Xarelto® no requiere ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina de 50 – 80 ml/min) o insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina de 30 – 49 ml/min). 60
Xarelto no ha sido estudiado en la población de pacientes con una depuración de creatinina < 15 mL/min y su uso no se recomienda en esta población meta.
¿Puedo tratar a todos mis pacientes con la dosis de 10 mg una vez al día sin importar la edad, peso, o género?
En los estudios RECORD1-3 (el estudio RECORD2 comparó 5 semanas de tratamiento con Xarelto® con 2 semanas de enoxaparina), Xarelto® demostró tener una seguridad comparable a la enoxaparina con una eficacia superior en un amplio rango de pacientes (de 18 a 93 años, de 33 a 190 kilos y de ambos géneros) después de reemplazo electivo de cadera y rodilla. De acuerdo con los resultados del estudio RECORD, no es necesario el ajuste de la dosis.60
No se ha estudiado Xarelto® en pacientes menores de 18 años. Por lo tanto no se recomienda su uso en niños o adolescentes menores de 18 años de edad.60
¿Por qué no es necesario un monitoreo de la coagulación?
Xarelto®, después de una dosis fija, posee una farmacocinética predecible, con una ligera variación de la concentración de plasma con la edad, peso o función renal. No se requiere el monitoreo de los parámetros de coagulación con una dosis fija, una amplia ventana terapéutica, pocas interacciones medicamentosas y una farmacodinamia predecible.28,19,60
La farmacodinamia de Xarelto® es predecible ya que la actividad del Factor Xa se correlaciona de manera cercana con la concentración de plasma. El tiempo de protrombina varía de forma lineal, de manera dependiente a la dosis con niveles de plasma de Xarelto®
¿Cómo cambiarán los parámetros de coagulación en un paciente al que se le administra Xarelto®?
El tiempo de Protrombina (TP) varía de forma lineal con la concentración de plasma a un coeficiente de correlación, r = 0.98 cuando se usa Neoplastin® en el ensayo.
En pacientes que se someterán a cirugía ortopédica mayor, los 5/95 percentiles de TP (Neoplastin®) de 2 a 4 horas después de la ingesta del comprimido, fluctuaron de 13 a 25 segundos. El TP se deberá reportar en segundos, no como se sugiere en el INI (Índice Normalizado Internacional [INR, por su acrónimo en inglés]) debido a que el INI se calibra y valida la cumarina y no se puede utilizar para ningún otro coagulante.
El tiempo de tromboplastina parcial activado (TPPa) y el HepTest® se prolongan dependientemente de la dosis, sin embargo, no se recomienda su uso para evaluar el efecto de la farmacodinamia de Xarelto®. 28,19,60
¿Hay algún antídoto para Xarelto® en caso de que surja la necesidad? ¿Cómo se deberá tratar la sobredosis?
La sobredosis seguida de la administración de Xarelto® puede dar como resultado complicaciones hemorrágicas debido a sus propiedades farmacocinéticas.
No hay disponible un antídoto específico que sea antagónico del efecto de farmacodinamia de Xarelto®.
No hay disponible un antídoto específico que sea antagónico del efecto de farmacodinamia de Xarelto®.
En caso de una sobredosis de Xarelto® se puede considerar el uso de carbón activado para reducir la absorción.
Si se presenta sangrado, el manejo de la hemorragia puede incluir los siguientes pasos:
• Demora en la administración de la siguiente dosis de Xarelto® o suspensión del tratamiento. Xarelto® tiene una vida media terminal de aproximadamente 7 - 11 horas;
• Tratamiento sintomático adecuado, por ejemplo, compresión mecánica, intervenciones quirúrgicas, reemplazo de líquidos y soporte hemodinámico, se debe considerar la transfusión sanguínea o de alguno de sus componentes.
• Tratamiento sintomático adecuado, por ejemplo, compresión mecánica, intervenciones quirúrgicas, reemplazo de líquidos y soporte hemodinámico, se debe considerar la transfusión sanguínea o de alguno de sus componentes.
Si el sangrado amenaza la vida y no se puede controlar con las medidas antes mencionadas, se deberá considerar la administración del factor VIIa recombinante.
Sin embargo no se dispone de experiencias actuales con el uso del factor VIIa recombinante en individuos a los que se les administra Xarelto®. La recomendación se fundamenta en la limitada información no clínica. Se deberá considerar y titular una nueva administración del factor VIIa recombinante dependiendo de la mejora en el sangrado.
Sin embargo no se dispone de experiencias actuales con el uso del factor VIIa recombinante en individuos a los que se les administra Xarelto®. La recomendación se fundamenta en la limitada información no clínica. Se deberá considerar y titular una nueva administración del factor VIIa recombinante dependiendo de la mejora en el sangrado.
No se espera que el sulfato de Protamina y que la vitamina K afecten la actividad anticoagulante de Xarelto®. No existe ni fundamento científico que determine el beneficio, ni la experiencia necesaria con el uso de hemostáticos sistémicos en individuos a los que se les administra Xarelto® (por ejemplo, la desmopresina, aprotinina, ácido tranexámico, ácido aminocapróico). Debido a la alta capacidad de unión de la proteína en plasma, no es espera que Xarelto® se pueda dializar.59
- 24 - International Congress on Thrombosis: Rivaroxaban is first novel oral anticoagulant to significantly reduce the composite outcome of symptomatic VTE and death [press release]. Leverkusen, Germany: Bayer HealthCare AG; June 30, 2008.
- 9 - Eriksson BI, Borris LC, Friedman RJ, et al; RECORD1 Study Group. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26):2765-2775.
- 25 - Kakkar AK. Prevention of venous thromboembolism in general surgery. In: Colman RW, Clowes AW, George JN, Goldhaber SZ, Marder VJ, eds. Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice. 5th ed. Philadelphia, PA: Lippincott, Williams & Wilkins; 2006:1361-1367.
- 30 - Lassen MR, Ageno W, Borris LC, et al; RECORD3 Investigators. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26):2776-2786.
- 60 - Xarelto CCDS ficha técnica de la compañía versión 03, del 3 de junio del 2008.
- 28 - Kubitza D, Haas S. Novel factor Xa inhibitors for prevention and treatment of thromboembolic diseases. Expert Opin Investig Drugs. 2006;15(8):843-855.
- 19 - Haas S. New oral Xa and IIa inhibitors: updates on clinical trial results. J Thromb Thrombolysis. 2008;25(1):52-60.
- 59 - Xarelto (rivaroxaban) SPC, draft version.
- Factor Xa
- Componente pivote de la cascada de coagulación. Estimula la producción de trombina, la enzima en la cascada de coagulación que promueve la formación de coágulos sanguíneos.
- Eficacia
- Es la capacidad del medicamento de producir el efecto deseado.
- Protrombina
- Versión inactiva de la trombina, la enzima en la cascada de la coagulación que promueve la formación de coágulos sanguíneos. El factor Xa estimula la conversión de protrombina en trombina.
- Cirugía ortopédica mayor
- Operación mayor en los huesos o articulaciones incluyendo la cirugía de reemplazo total de cadera o rodilla.
